Звезда театра «Ла Скала» и Римской оперы. Окончив консерваторию им. Дж. Россини в Пезаро, получила признание на Международном конкурсе Джузеппе ди Стефано в Трапани (1998), где была названа лучшей молодой оперной певицей. В том же году дебютировала в театре Савоны в опере «Так поступают все» Моцарта и в театре Сполето в опере «Вертер» Массне.
Помимо лучших театров Италии, Даниэла Скиллачи поёт на оперных сценах Лиссабона, Шанхая, Сеула, Дюссельдорфа, Эссена и других городов. Она выступала в Риме в «Электре» Р. Штрауса (дирижёр Сейджи Озава) и «Кармен» Бизе (дирижёр Ален Ломбар), на сцене Арена ди Верона в знаменитом спектакле Франко Дзеффирелли «Дон Жуан», на фестивале «Флорентийский музыкальный май» в постановке оперы «Женщина без тени» Р. Штрауса (дирижер Зубин Мета), на фестивале Пуччини в Торре-дель-Лаго в партии Мюзетты в «Богеме» Пуччини. Исполнила заглавную партию в «Аиде» Верди на Международном фестивале оперного и балетного искусства в Алматы (Казахстан).
Сотрудничала с такими дирижёрами, как Джанандреа Нозеда, Семён Бычков, Джанлуиджи Гельметти, Даниэль Орен, Гюнтер Нойхольд, Роберто Аббадо, Бруно Кампанелла, Джампаоло Бисанти, Нелло Санти, Антонио Пиролли. Участвовала в постановках режиссёров Роберта Карсена, Пола Каррана, Вилли Деккера, Хьюго де Ана, Янниса Коккоса, Франческо Эспозито, Пьера Луиджи Пицци, Джонатана Миллера, Филиппо Кривелли, Пьера Алли.
Разнообразный репертуар Даниэлы Скиллачи включает партии Лизы в «Сомнамбуле» Беллини, Лизетты в «Тайном браке» Чимарозы, Серпины в «Служанке-госпоже» Перголези, Папагены в «Волшебной флейте» Моцарта, ведущие партии в мюзикле Нино Роты «Соломенная шляпка», операх «Таис» Массне, «Питер Граймс» Бриттена, «Телефон» Менотти и других. Значительное место в репертуаре певицы занимают сочинения двух итальянских оперных гениев – Джузеппе Верди и Джакомо Пуччини: она исполняет партии Леоноры в «Трубадур» и «Силе судьбы», Нанетты в «Фальстафе», Оскара в «Бале-маскараде», Виолетты в «Травиате», Мюзетты и Мими в «Богеме», Мадам Баттерфляй в одноимённой опере.
Даниэла Скиллачи также хорошо известна своими сольными выступлениями, в частности, в гала-концерте на сцене Арена ди Верона вместе с Пласидо Доминго.
Певица неоднократно выступала в России. Совместно с Фабио Мастранджело она представила гала-концерты в Мариинском театре и Концертном зале им. П.И. Чайковского, а также в рамках фестиваля «Парад звёзд в оперном» на сцене Красноярского театра оперы и балета. Гастролировала на сцене Екатеринбургского театра оперы и балета (2010).
